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新民晚报讯(记者 左妍)乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。其中,三阴性乳腺癌约占乳腺癌总体人群的15%,因其恶性程度最高、患者生存时间较短、缺乏有效治疗靶点,素有“最毒乳腺癌”之称。近年来,多项临床试验证实,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法成为三阴性乳腺癌颇具前景的治疗手段,但仍有部分患者难以获益。如何精准筛选治疗有效的人群,进一步提高三阴性乳腺癌免疫治疗的疗效?
昨晚,复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队在国际著名医学旗舰期刊上发表封面论文,首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群,在三阴性乳腺癌免疫治疗过程中发挥影响疗效的关键作用。这为破解三阴性乳腺癌精准免疫治疗难题提供了新的方向。进一步研究证实,针对性制定的免疫治疗无创检测方案——CCL19水平检测:只需要抽取1毫升血,经过半小时分析,就能出具报告,有望指导三阴性乳腺癌患者免疫治疗更精准实施。
邵志敏教授、江一舟教授团队深耕乳腺癌精准治疗,首创三阴性乳腺癌“复旦分型”,将“无药可治”的三阴性乳腺癌的治疗有效率提高了3倍。
肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的“土壤”,寻找其中的关键细胞亚群从而提高精准治疗疗效是乳腺癌治疗研究的重要方向。树突状细胞作为最重要的先天免疫细胞之一,在肿瘤微环境中发挥“侦察兵”的关键作用。但目前对于哪一类树突状细胞亚群最重要,可以精准定向免疫治疗,仍缺乏系统研究。
为此,邵志敏教授、江一舟教授团队开展了系列研究。研究团队首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群,在三阴性乳腺癌治疗中发挥影响免疫治疗疗效的关键作用。多项独立临床试验证实,肿瘤微环境中这种细胞浸润可以提示三阴性乳腺癌患者的免疫治疗有效。后续研究发现,向体内输注这群细胞后,PD-1单抗疗效即可成倍增加,显著抑制肿瘤生长。
据悉,既往临床试验中,研究团队利用基础研究中发现的靶点,“一线双靶三联”精准免疫方案将转移性三阴性乳腺癌患者一线治疗的治疗有效率提高至目前国际最高的81.3%,实现了从基础到临床的全链条“闭环”。
复旦肿瘤医院乳腺外科吴松阳、张思维、马丁为本论文共同第一作者,邵志敏、江一舟、金希为共同通讯作者。该研究同时入选2022年第45届圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)亮点讨论——该会议是全球乳腺癌领域规模最大、水平最高,也是最具影响力的国际性学术会议之一。
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